Spondyloarthrite axiale : une évolution des réponses placebo dans les essais cliniques ?

Depuis l’introduction des biomédicaments dans la prise en charge de l’axSpA, les ECR ont largement contribué à démontrer leur efficacité clinique sur des critères standardisés comme la réponse ASAS20. Toutefois, certains signaux observés ces dernières années laissaient entrevoir une évolution possible de la réponse placebo, susceptible d’influencer l’interprétation des résultats. Afin d’objectiver ce phénomène, une revue systématique a été conduite pour évaluer l’évolution temporelle de la réponse placebo dans les essais randomisés comparant un biomédicament à un placebo, chez des patients atteints de spondyloarthrite axiale, qu’elle soit radiographique ou non radiographique. La recherche a porté sur les publications disponibles dans PubMed entre novembre 2017 et mars 2024. Seuls les essais contrôlés randomisés incluant des biomédicaments appartenant aux classes des anti-TNF (adalimumab, infliximab, golimumab, certolizumab pegol, étanercept) ou des anti-IL-17A (ixekizumab, sécukinumab) ont été retenus. Les auteurs ont extrait les données relatives à la réponse ASAS20 dans les bras placebo et ont réalisé une méta-analyse de proportions, complétée par une méta-régression intégrant plusieurs variables d’ajustement : âge, sexe, statut radiographique, zone géographique, voie d’administration, BASDAI initial, durée moyenne d’évolution de la maladie, et classe thérapeutique.   Une évolution temporelle perceptible dans les essais cliniques Cette méta-analyse a recensé 25 articles publiés entre 2002 et 2021, représentant un total de 5 343 patients atteints d’axSpa. Parmi ces ECR, 19 évaluaient l’efficacité d’un anti-TNF et 6 celle d’un anti-IL-17. La majorité des études portait sur des formes radiographiques de la maladie, tandis que seules 5 concernaient des formes non radiographiques. Les résultats montrent une augmentation progressive de la réponse ASAS20 dans les groupes placebo, estimée en moyenne à +11,4 % sur la période étudiée. Cette progression, statistiquement significative, ne semble pas résulter de changements dans les caractéristiques des patients ou dans les protocoles des études. La méta-régression, ajustée sur plusieurs variables, confirme cette évolution. Dans le même temps, une diminution modérée de l’effet traitement est observée, avec une réduction moyenne de 5,7 % de l’écart de réponse entre groupes actif et placebo.   Un signal à interpréter avec prudence Aucun facteur individuel — profil démographique, statut radiographique, niveau d’activité de la maladie, ou nature du biomédicament — n’a pu expliquer à lui seul cette dynamique. Le phénomène observé semble refléter une évolution plus large et multifactorielle, plutôt qu’un biais de sélection ou une modification des populations incluses. En conclusion, cette méta-analyse montre une augmentation significative de la réponse placebo dans les essais cliniques randomisés publiés chez les patients atteints d’axSpA, mais également une réduction de l’effet traitement évalué par l’ASAS20, en 20 ans. L’augmentation du taux de réponse placebo, conjuguée à une réduction de l’effet traitement mesuré, pourrait à terme réduire la sensibilité des essais à détecter des bénéfices cliniques, en particulier lorsque les effets attendus sont modérés. Ces éléments méritent d’être pris en compte dans la conception des futurs protocoles, afin de maintenir des critères d’évaluation robustes et pertinents.